熱原檢查法或細菌內(nèi)毒素檢查法是注射制劑的關鍵質(zhì)控指標之一。一直以來，熱原檢查在藥物研發(fā)中廣泛使用，方法比較成熟，目前藥典和其他國家標準中有很多品種采用熱原檢查，但熱原檢查易受試驗動物個體差異，方法靈敏度、藥物本身性質(zhì)等影響，使用受到一定限制；細菌內(nèi)毒素法系利用鱟試劑與細菌內(nèi)毒素產(chǎn)生凝集反應的機理，檢測供試品中細菌內(nèi)毒素的*的方法，由于方法靈敏度高、準確、快速和經(jīng)濟等優(yōu)點。

　　

　　當然也仍有部分藥物因為藥物干擾等其他因素無法使用細菌內(nèi)毒素檢查法。上述兩種方法目前都是可行的內(nèi)毒素物質(zhì)檢查方法，在實際應用過程中可以結合藥物本身性質(zhì)進行選擇。但在審評中發(fā)現(xiàn)，由于細菌內(nèi)毒素檢查法國內(nèi)研究時間不長，導致部分注冊申請人在藥物研發(fā)時對細菌內(nèi)毒素檢查法的認識上存在一定偏差。

　　

　　細菌內(nèi)毒素檢查包括兩種方法，即凝膠法和光度測定法，后者包括濁度法和顯色基質(zhì)法。供試品檢測時，可使用其中任何一種方法進行試驗。當測定結果有爭議時，除另有規(guī)定外，以凝膠限度試驗結果為準。

　　

　　本試驗操作過程應防止內(nèi)毒素的污染。

　　細菌內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（EU）表示，1EU與1個內(nèi)毒素國際單位（IU）相當。

　　細菌內(nèi)毒素國家標準品系自大腸埃希菌提取精制而成，用于標定、復核、仲裁鱟試劑靈敏度、標定細菌內(nèi)毒素工作標準品的效價，干擾試驗及檢查法中編號B和C溶液的制備、凝膠法中鱟試劑靈敏度復核試驗、光度測定法中標準曲線可靠性試驗。

　　

　　細菌內(nèi)毒素工作標準品系以細菌內(nèi)毒素國家標準品為基準標定其效價，用于干擾試驗及檢查法中編號B和C溶液的制備、凝膠法中鱟試劑靈敏度復核試驗、光度測定法中標準曲線可靠性試驗。

　　

　　細菌內(nèi)毒素檢查用水應符合滅菌注射用水標準，其內(nèi)毒素含量小于0.015EU/ml（用于凝膠法）或小于0.005EU/ml（用于光度測定法）且對內(nèi)毒素試驗無干擾作用。